這是一個二十出頭的英俊小伙子,去年剛剛完婚,新婚妻很漂亮,他們帶著對未來的憧憬到上海這座大城市打拼。然而這一切美好還未開啟,小伙就開始出現(xiàn)腹脹,吃不下東西,臉也開始發(fā)黃,來到仁濟(jì)醫(yī)院嘉定分院(嘉定區(qū)中心醫(yī)院)消化科就診。經(jīng)檢查,驗血提示為:乙肝病毒陽性,CT檢查提示:原發(fā)性肝癌伴肝內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移,門靜脈癌栓形成,大量腹腔積液,更遺憾的是小伙子已失去了手術(shù)機(jī)會。
悲傷的父母不愿意相信這個結(jié)果,迅速辦理了出院手續(xù),可惜的是輾轉(zhuǎn)滬上多家醫(yī)院都沒有得到更好地治療方法。沒過多久,小伙子在父母及新婚妻的陪伴下告別了人世。
這個案例的始作俑者、罪魁禍?zhǔn)资?/span>乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)。
近年來,大眾對病毒這個看不見摸不到的微生物有了一定程度的認(rèn)識,而乙肝病毒目前仍然是危害人類健康的重要殺手。據(jù)權(quán)威部門統(tǒng)計,我國目前有慢性乙肝病毒感染者約為8600萬。盡管國家在2002年將乙肝疫苗正式納入計劃免疫接種,使得2002年以后出生的新生兒乙肝病毒感染率明顯下降,但我國人口基數(shù)大、乙肝病毒感染者的存量仍是不小的數(shù)字。對現(xiàn)存的這部分感染者,若不進(jìn)行早期篩查、早期干預(yù),會逐步轉(zhuǎn)為慢性肝炎、肝硬化,甚至肝癌。
世界衛(wèi)生組織WHO于2016年提出了“2030年消除病毒性肝炎作為重大公共衛(wèi)生危害”的目標(biāo)。數(shù)學(xué)模型顯示,盡快實現(xiàn)該目標(biāo)將會帶來巨大的健康和經(jīng)濟(jì)獲益。基于此,2022年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會發(fā)布了《擴(kuò)大慢性乙型肝炎抗病毒治療的專家意見》,其重點為:通過大范圍篩查現(xiàn)存HBV感染患者、重視有潛在疾病進(jìn)展風(fēng)險的患者以及積極干預(yù)療效欠佳的患者,以提高HBV感染的診斷率、治療率并降低死亡率,助力實現(xiàn)消除乙型病毒性肝炎的目標(biāo)。2022年12月,中華肝臟病雜志發(fā)表了由中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會聯(lián)合頒布的“慢性乙型肝炎防治指南”,其具體內(nèi)容為:
積極篩查現(xiàn)存患者:擴(kuò)大應(yīng)篩范圍,采用靈敏的檢測方法
我國目前乙型肝炎診斷率僅22%,而到2030年HBV感染診斷率目標(biāo)要達(dá)到90%,為此本次建議篩查范圍進(jìn)一步擴(kuò)大到了一般人群(涉及入托、入學(xué)及入職的除外),同時更加明確定義了HBV高危人群(如人類免疫缺陷病毒感染者、男男性行為者、注射毒品者、HBV感染者的性伴侶和家庭接觸者、孕婦、接受免疫抑制劑或抗腫瘤和抗HCV藥物治療者),鼓勵做到應(yīng)篩盡篩。同時,擴(kuò)大意見明確提出對HBsAg陽性者建議采用檢測下限為10~20 IU/ml的高靈敏實時定量PCR進(jìn)行檢測,以便盡早開始抗病毒治療,并及時發(fā)現(xiàn)低病毒血癥患者。
重視潛在疾病進(jìn)展風(fēng)險:擴(kuò)大抗病毒治療的適應(yīng)證
目前我國慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)治療率僅17%,距離實現(xiàn)WHO 目標(biāo)要求的2030年治療率80%、死亡率減少65%仍有較大差距。此次擴(kuò)大意見不僅要求治療處于進(jìn)展期的患者,還更加強(qiáng)調(diào)“重視潛在疾病進(jìn)展風(fēng)險”,并擴(kuò)大了抗病毒治療適應(yīng)證,主要包括:降低啟動抗病毒治療的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)閾值,將男性30 U/L,女性19 U/L作為ALT治療閾值;對血清HBV DNA陽性、ALT低于治療閾值但具有疾病進(jìn)展風(fēng)險的即有乙型肝炎肝硬化或肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)家族史或年齡>30歲滿足其中一項即可啟動治療;無創(chuàng)方法診斷的肝臟明顯炎癥或纖維化也可開啟抗病毒治療;啟動“不確定期”患者即隨訪1年但HBV DNA和ALT模式不同于4個傳統(tǒng)分期的慢性HBV感染者的抗病毒治療。
慢性HBV感染者抗病毒治療適應(yīng)癥的選擇流程圖
經(jīng)治患者:關(guān)注低病毒血癥,積極優(yōu)化治療策略
對接受ETV(恩替卡韋)、或TDF(富馬酸替諾福韋酯)、或 TAF(富馬酸丙酸替諾福韋) 治療且依從性好的 CHB 患者,治療至少48周及以上,用高靈敏度的定量PCR法(最低檢測限為 10~20 IU/ml)仍可檢測到 HBV DNA,但<2 000 IU/ml的低病毒血癥患者,仍是CHB疾病進(jìn)展的危險因素,應(yīng)換用或加用核苷類似物藥物(ETV、或TDF、或TAF)治療,或者聯(lián)合長效干擾素治療。
2023年3月18日是第23個“全國愛肝日”,今年的宣傳主題是“主動檢測、擴(kuò)大治療、消除乙肝危害”。在肝炎疫苗普及之下,隨著抗病毒藥物逐步推廣使用,加之政府部門的引導(dǎo)、醫(yī)療及公共衛(wèi)生工作者的努力以及廣大患者及其家屬的配合下,我們有信心實現(xiàn)2030年消除病毒性肝炎這一目標(biāo),相信最終我們能跟乙肝病毒說分手。